首頁資訊創(chuàng)新眼科在體編輯！復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院-光正眼科“聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”再出新成果！

創(chuàng)新眼科在體編輯！復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院-光正眼科“聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”再出新成果！

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年10月17日 12:16

日前，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院黃錦海/周行濤教授團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊Cell子刊《Molecular Cell》發(fā)表《Engineered hypercompact Fanzor-ωRNA system with enhanced genome editing activity》（增強(qiáng)基因編輯活性的工程化超緊湊 Fanzor-ωRNA系統(tǒng)，中科院Top一區(qū)，影響因子16.6）。

技術(shù)突破：更小、更強(qiáng)、更精準(zhǔn)

該項(xiàng)工作以真核來源、體積極小的“迷你剪刀Fanzor”為核心，通過蛋白與ωRNA協(xié)同工程化改造，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中編輯效率成倍提升；首創(chuàng)在不產(chǎn)生雙鏈斷裂情況下以Fanzor系統(tǒng)搭建A→G/C→T雙向堿基編輯平臺(tái)，在眼部單AAV一針遞送即可獲得清晰在體編輯信號(hào)。

Cas9/Cas12因體積大難被單AAV裝載。Fanzor作為真核生物中的RNA引導(dǎo)DNA內(nèi)切酶，因尺寸小，被視為突破體內(nèi)遞送瓶頸的潛在“利器”，但其長期受困于哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的編輯活性與穩(wěn)定性不足。

為攻克這一痛點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)采用“蛋白—ωRNA雙輪驅(qū)動(dòng)”策略——通過多重序列比對(duì)與結(jié)構(gòu)預(yù)測，對(duì)RuvC等關(guān)鍵酶活性結(jié)構(gòu)域引入多個(gè)突變并進(jìn)行組合優(yōu)化，重構(gòu)ωRNA骨架莖環(huán)與配對(duì)區(qū)，實(shí)現(xiàn)蛋白與RNA改造的協(xié)同增效，大幅提升整體活性。系統(tǒng)評(píng)估表明，SpuFz1 V4在多個(gè)人類內(nèi)源位點(diǎn)編輯效率顯著提升，展現(xiàn)出真核來源RNA引導(dǎo)核酸酶中罕見的高活性與良好兼容性。

新系統(tǒng)體內(nèi)遞送表現(xiàn)出色，用AAV單載體導(dǎo)入小鼠眼球，在Ai9報(bào)告小鼠模型中觀察到清晰熒光信號(hào)，在內(nèi)源位點(diǎn)檢測到穩(wěn)定編輯信號(hào)，驗(yàn)證其在眼部及復(fù)雜神經(jīng)組織中的有效性與可操作性。超緊湊編輯工具與小體積載體高度契合，推動(dòng)“單AAV精準(zhǔn)體內(nèi)編輯”走向現(xiàn)實(shí)。

本研究工具兼具“裝得下、進(jìn)得去、改得準(zhǔn)”的特點(diǎn)，為眼科、神經(jīng)系統(tǒng)等組織的在體治療提供重要方法學(xué)支持。該平臺(tái)可與RNA/LNP遞送、個(gè)體化靶點(diǎn)篩選及臨床影像監(jiān)測深度融合，構(gòu)建從靶點(diǎn)挖掘、工具定制，到在體精準(zhǔn)干預(yù)與安全評(píng)估的全流程解決方案，為多種致盲性眼病的精準(zhǔn)診療及眼科在體基因編輯的臨床應(yīng)用筑牢根基。

論文通訊作者周行濤教授表示，基因編輯邁向在體應(yīng)用階段，新一代超緊湊編輯系統(tǒng)深度融合分子工程與遞送策略，顯著提升可達(dá)性與可拓展性，加速基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。針對(duì)角膜新生血管疾病、遺傳性視網(wǎng)膜變性等重大眼病，該創(chuàng)新技術(shù)為未來“一針式”精準(zhǔn)干預(yù)提供助力，帶來更可靠、可復(fù)制且高效的治療，應(yīng)用前景廣闊。

醫(yī)企共建：推動(dòng)眼科創(chuàng)新

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院-光正眼科“眼健康創(chuàng)新技術(shù)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室”自2023年3月成立以來，始終致力于眼科醫(yī)工交叉領(lǐng)域的科研攻關(guān)與臨床轉(zhuǎn)化。實(shí)驗(yàn)室由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院黃錦海教授與光正眼科醫(yī)院集團(tuán)上海片區(qū)總院長廉井財(cái)教授共同牽頭，匯聚了一批跨學(xué)科科研骨干，圍繞干眼、角膜新生血管、圓錐角膜等眼表與眼底疾病，開展從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的全鏈條探索。

作為聯(lián)合建設(shè)方，光正眼科醫(yī)院集團(tuán)始終將學(xué)術(shù)創(chuàng)新與人才培養(yǎng)作為核心戰(zhàn)略，持續(xù)為實(shí)驗(yàn)室提供資源支持與臨床轉(zhuǎn)化平臺(tái)。集團(tuán)不僅推動(dòng)科研成果從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，更著力支持醫(yī)生團(tuán)隊(duì)深耕學(xué)術(shù)領(lǐng)域，通過跨機(jī)構(gòu)協(xié)作、高端設(shè)備投入等舉措，加速創(chuàng)新技術(shù)的臨床落地。

此次最新成果的發(fā)表，是聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室在基因編輯方向的又一重要突破，進(jìn)一步豐富了眼科精準(zhǔn)醫(yī)療的工具庫。光正眼科將持續(xù)以學(xué)術(shù)創(chuàng)新為引擎，與復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院深化合作，在近視防控、疑難眼病診治等領(lǐng)域探索突破，讓科研力量真正惠及廣大患者。

往期成果回顧

1. 《“具有抗氧化功能的工程化超小鈰基金屬有機(jī)框架納米酶高效治療干眼病”（Engineering Ultra-Small Cerium-Based Metal–Organic Frameworks Nanozymes for Efficient Antioxidative Treatment of Dry Eye Disease）》

相關(guān)成果作為封面論文發(fā)表在國際材料學(xué)頂尖學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)功能材料》(Advanced Functional Materials)上，為干眼病患者帶來了無創(chuàng)、高效的治療方案。

2. 《Genome Editing VEGFA Prevents Corneal Neovascularization In Vivo》（基因編輯VEGFA阻止在體角膜新生血管生成）

原創(chuàng)論文發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science，中科院Top一區(qū)，影響因子15.1），利用前沿的基因編輯技術(shù)，篩選開發(fā)了一種針對(duì)VEGFA基因的CRISPR/Cas9的基因編輯系統(tǒng)，達(dá)到從源頭上抑制角膜新生血管（簡稱CoNV）表達(dá)的效果，為角膜新生血管這種致盲性眼部病變的治療帶來新突破。

3. 《Development of graphitic carbon nitride quantum dots-based oxygen self-sufficient platforms for enhanced corneal crosslinking》（原位自供氧g-C3N4 QDs平臺(tái)的研發(fā)及其提高角膜交聯(lián)效果的機(jī)制研究）

相關(guān)成果在Nature子刊《Nature Communications》（中科院Top一區(qū)，影響因子14.7）上發(fā)布，詳細(xì)闡述了以石墨相氮化碳量子點(diǎn)（g-C3N4 QDs）為核心的自供氧平臺(tái)如何有效提升角膜交聯(lián)效果及其作用機(jī)制。這是首次有研究揭示g-C3N4 QDs在角膜交聯(lián)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力，標(biāo)志著該領(lǐng)域研究新的重要突破。

4. 基于微針介導(dǎo)的核黃素靶向遞送在圓錐角膜個(gè)性化角膜交聯(lián)研究（Customized Corneal Cross-Linking with Microneedle-Mediated Riboflavin Delivery for Keratoconus Treatment）

科研成果在國際頂尖期刊《先進(jìn)材料》（Advanced Materials，中科院Top一區(qū)，影響因子27.4）發(fā)表，并被選為當(dāng)期雜志的亮點(diǎn)論文。此項(xiàng)研究打破傳統(tǒng)的“one-size-fits-all（一刀切）”的治療范式，創(chuàng)新性地采用個(gè)性化微針技術(shù)，高效、精確地將核黃素輸送至角膜基質(zhì)層，顯著提升個(gè)性化角膜交聯(lián)治療的效應(yīng)與精準(zhǔn)度，為臨床應(yīng)用打下基礎(chǔ)，標(biāo)志著角膜交聯(lián)治療領(lǐng)域的又一重大突破。

5. 《Thermoresponsive antioxidant metal-free carbon nanodot hydrogel: An effective therapeutic approach for ocular surface disease》（溫敏抗氧化碳點(diǎn)水凝膠：眼表疾病治療領(lǐng)域的新“利器”）

相關(guān)成果發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊——Science子刊《Science Advances》（中科院Top一區(qū)，影響因子12.5），此項(xiàng)研究中團(tuán)隊(duì)成功制備一種具有溫敏特性的抗氧化碳點(diǎn)（CDs）水凝膠滴眼液——F-CD水凝膠。該制劑具備優(yōu)異的生物相容性，能夠延長藥物的眼表停留時(shí)間，進(jìn)而充分且有效發(fā)揮其抗氧化應(yīng)激與抗炎功效，為受眼表疾病困擾的患者開辟高效、可行的新策略。

來源大眾網(wǎng)

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