Joe Tippens是個六十多歲的成功商人，居住在美國俄克拉荷馬州埃德蒙德市，性格樂觀、開朗。2016年8月，他被診斷出小細(xì)胞肺癌后，去了全美排名第一的MD安德森腫瘤中心。

醫(yī)生為他進(jìn)行了化療、胸部放療和頭部的預(yù)防性放療（超過一半的小細(xì)胞肺癌病人會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移）。在頭部放療結(jié)束前，他接受了全身的PET-CT掃描，發(fā)現(xiàn)全身多個器官轉(zhuǎn)移，這種狀況通常意味著生命只能以月為單位計算。Tippens沒有放棄努力，他同意參加正在進(jìn)行的一項新藥臨床試驗。

在接受治療期間，Tippens在當(dāng)?shù)氐囊粋€網(wǎng)絡(luò)小組上看到有人發(fā)了這樣一條信息：“有得了腫瘤的，或朋友得了腫瘤的，請聯(lián)系我”。這是一名當(dāng)?shù)氐?strong>獸醫(yī)。他讓Tippens試服一種犬類的驅(qū)蟲藥PanacurC，據(jù)說有晚期腦腫瘤患者靠這個藥得到了治愈。

Tippens于是瞞著醫(yī)生開始服用PanacurC。2017年5月，大概服藥三個月后的第一次PET復(fù)查，醫(yī)生驚異地發(fā)現(xiàn)所有腫瘤消失了。再三個月后復(fù)查也是同樣的結(jié)果。參加同一個新藥臨床試驗的患者中，他是唯一有如此療效的，Tippens因此相信，是PanacurC治好了他的腫瘤。

Joe Tippens把所有治療的經(jīng)過都詳細(xì)地寫在了自己建立的一個網(wǎng)站上。截止到網(wǎng)站最后更新的2019年5月2日，他仍然健康地存活著。Tippens在網(wǎng)站上還提供了四十幾名在他幫助下取得療效的成功案例，包括胰腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等。

那么，從專業(yè)上看，Joe Tippens的話可信嗎？

我們首先來說說支持的材料。

Tippens在MD安德森的檢查治療經(jīng)過是基本可信的。唯一讓人略感意外的是第一次PET檢查推遲到治療接近完成時才進(jìn)行。一般來說，這類檢查應(yīng)該在治療前開展。我們姑且認(rèn)為這是醫(yī)生的一個小疏忽吧。他參加臨床試驗的經(jīng)歷也比較可信，在MD安德森這樣的頂尖癌癥中心，幾乎所有晚期患者都有條件參加新藥和新療法的臨床研究，醫(yī)院也因此始終站在臨床探索的前沿。

PanacurC（就是那個犬類的驅(qū)蟲藥）的活性成分是Fenbendazole，中文名芬苯達(dá)唑，屬于苯并咪唑類。是一種應(yīng)用了很久的寵物驅(qū)蟲劑。據(jù)Tippens考證曾經(jīng)也應(yīng)用在人身上（我們沒有找到相關(guān)文獻(xiàn)）。那么，芬苯達(dá)唑有抗癌的作用嗎？芬苯達(dá)唑很早就被發(fā)現(xiàn)有干擾微管形成的作用（類似化療藥長春新堿），近期也有研究報道它可以抑制細(xì)胞的糖攝取。如果芬苯達(dá)唑能夠治療腫瘤，這兩個作用可能是關(guān)鍵的，因為絕大多數(shù)惡性腫瘤糖攝取都很旺盛，而微管形成和解聚是細(xì)胞分裂、腫瘤生長的重要環(huán)節(jié)。支持芬苯達(dá)唑抗癌作用最直接的證據(jù)來自約翰霍普金斯大學(xué)2008年的一篇報道，研究人員發(fā)現(xiàn)芬苯達(dá)唑聯(lián)合維生素補充劑可以抑制小鼠身上種植的的淋巴瘤生長，而單獨應(yīng)用其中一個則沒有效果。2011年另一項研究也證實芬苯達(dá)唑聯(lián)用維生素E有抑癌作用。我們故事的主人公Tippens在服用芬苯達(dá)唑時，也同時服用了維生素E，可能是受這兩篇報道啟發(fā)。值得一提的是，進(jìn)入2019年，分別有三篇文獻(xiàn)報道了芬苯達(dá)唑的同類物苯并咪唑類化合物可能通過K-Ras，Pin-1或c-Met通路影響腫瘤細(xì)胞生長，進(jìn)一步說明芬苯達(dá)唑類可能是很有價值的抗癌藥物。

說完了支持材料，我們再從質(zhì)疑的角度談?wù)劇?/strong>

首先，從Tippens的敘述我們能得出芬苯達(dá)唑治好了他腫瘤的結(jié)論嗎？答案是不能。Tippens在MD安德森接受了放療和全身的化療，這些治療可能對控制腫瘤也起到了很重要的作用。也許你要問，放化療后的第一次PET檢查顯示多器官轉(zhuǎn)移，難道不能說明放化療是無效的嗎？關(guān)于Tippens的第一次PET檢查實際上存在很多疑問。第一是檢查的時機，前面說過不太符合一般的診療常規(guī)，第二是，一般放化療剛結(jié)束后，腫瘤的糖代謝會受到暫時抑制，很少出現(xiàn)Tippens所描述的“像圣誕樹一樣”全身多處代謝增高，第三是我們始終沒有看到第一次的PET檢查影像。在Tippens的網(wǎng)頁上沒有提供。在今年4月26日播出的俄克拉荷馬當(dāng)?shù)氐碾娨曅侣勚校赡苁沁@波國內(nèi)驅(qū)蟲劑抗癌新聞的起源），有一個鏡頭展示了芬苯達(dá)唑治療前后的PET影像對比。治療前影像顯示左肺有一個高代謝的大腫塊，而我們知道Tippens此前剛剛完成了胸部放療，小細(xì)胞肺癌一般對放療非常敏感，而且放療專家在拿到PET結(jié)果后，也告訴他局部治療是有效的，因此很難理解放療剛剛結(jié)束腫塊仍然代謝很高。這里面存在專業(yè)方面無法解釋的矛盾。

此外，Tippens參加了不知名的一項新藥臨床試驗，由于他隱瞞了額外服用芬苯達(dá)唑等藥物的事實，他得以一直接受該新藥治療直到試驗結(jié)束。這個新藥效果如何，是否他真是唯一有效的病例，在這個臨床試驗公布結(jié)果之前我們無從知曉。為求客觀，Tippens在網(wǎng)頁上還公布了他同時服用的其它藥物，除了前面提到的維生素E，還有姜黃素和藥用大麻油。而這兩種都有抗癌作用，歷史上甚至有單純服用姜黃素治愈惡性腫瘤的學(xué)術(shù)報道。因此，Tippens腫瘤的消失，并不能完全排除放化療、姜黃素、大麻油以及不知名的新藥的作用。

更需要提醒大家的是，迄今還沒有一例真正意義上的關(guān)于芬苯達(dá)唑或類似物治療惡性腫瘤成功的個案報道。而不支持芬苯達(dá)唑抗腫瘤的文獻(xiàn)并不鮮見。甚至有研究發(fā)現(xiàn)服用芬苯達(dá)唑促進(jìn)了大鼠肝臟腫瘤生成。

因為Tippens是生存下來的患者，根據(jù)他的經(jīng)歷做任何結(jié)論都有可能會犯“幸存者偏差”的邏輯錯誤。

這里我們簡單解釋一下什么是幸存者偏差。

二戰(zhàn)期間美軍研究了戰(zhàn)斗機機體上的彈孔分布，發(fā)現(xiàn)機翼和機尾最多，因此有人建議加強這兩個地方的裝甲防護(hù)。統(tǒng)計學(xué)家Abraham Wald指出，這些數(shù)據(jù)都來自于成功返航的飛機，而著彈后墜毀的飛機提供的信息才真正有價值。有人把幸存者偏差稱作沉默的死亡者，這個別名其實很符合醫(yī)療領(lǐng)域的某些現(xiàn)象。

比如某某中醫(yī)聲名遠(yuǎn)播，很可能你會聽到他治愈的某些具體病例。

但他治療失敗的病例你并不知道，也許十倍百倍于成功的病例。

因此，不能因為Tippens長期存活，而他服用了芬苯達(dá)唑，就輕易得出芬苯達(dá)唑能夠治療癌癥的結(jié)論。

如果Tippens限于他患者身份，不能提供真正客觀完整的治療細(xì)節(jié)，那么，他的主治醫(yī)生呢？他們是否也認(rèn)為芬苯達(dá)唑治好了Tippens的小細(xì)胞肺癌？

Tippens提到了MD安德森醫(yī)生的看法。在2017年9月臨床試驗結(jié)束后，他向醫(yī)生坦白了服用芬苯達(dá)唑等藥物的行為。醫(yī)生有一些驚訝，然后告訴他驅(qū)蟲藥用于治療癌癥并不是新故事。幾十年前另一種驅(qū)蟲藥左旋咪唑曾被用于治療結(jié)腸癌。2018年4月再次PET檢查陰性后，Tippens詢問醫(yī)生是否相信芬苯達(dá)唑治好了他的癌癥？醫(yī)生的態(tài)度似乎有些曖昧，說“I'll meet you half way and say it had an impact and that is all I'm going to say”，似乎是只同意他一半，即芬苯達(dá)唑起了一定作用。Tippens還提到他曾追問既然驅(qū)蟲藥可能有抗癌作用，為什么不開展這方面的臨床研究，醫(yī)生的解釋是這類老藥沒有專利保護(hù)，因此沒有藥廠愿意花錢做這方面研究。這個解釋比較符合大家對藥廠唯利是圖的預(yù)設(shè)形象。但是臨床上有很多研究者發(fā)起的臨床試驗，可以并不受藥廠的影響，而MD安德森的醫(yī)生不可能不知道這一點。我們只能說，醫(yī)生對芬苯達(dá)唑治療癌癥并不像Tippens那樣樂觀。

據(jù)那個電視新聞透露，有專業(yè)醫(yī)生正在整理Tippens的資料，準(zhǔn)備撰寫一個病例報道，這個病例報道應(yīng)該比患者自己的描述更有參考價值。值得肯定的是，Tippens本人也知道自己的局限，在網(wǎng)頁上鄭重強調(diào)自己不是醫(yī)生，不能給任何人開處方。他所做的，只是把自己的經(jīng)歷分享給大家。

Tippens的故事可能給很多癌癥患者帶來了新的希望，但在更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牟±龍蟾婊蛘吲R床研究結(jié)果出來前，我們建議還是持謹(jǐn)慎的觀望態(tài)度。不管是早期還是晚期的惡性腫瘤，都應(yīng)該首先尋求?？颇[瘤醫(yī)生的意見和治療建議，而不應(yīng)該在不了解背景和細(xì)節(jié)的情況下，盲從任何非專業(yè)的建議。

本文材料來自：

Joe Tippens自建的網(wǎng)頁

https://www.mycancerstory.rocks 

一位國外醫(yī)師的看法

https://www.cancertreatmentsresearch.com/fenbendazole/ 

當(dāng)?shù)仉娨暸_的新聞報道

https://www.dailymail.co.uk/health/article-6965325/Oklahoma-grandfather-claims-drug-DOGS-cured-cancer-tumor-free.html 

作者：頭頸放療 張石川

手繪漫畫：王薇佳

審稿：李岳冰 謝芳

編輯：王丹青

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